肾病综合征

【简介】
　　肾病综合症(Nephrotic syndrome)是由于肾小球基膜的损伤、肾小球滤过屏障破坏而引起血浆蛋白大量于尿中丢失所产生的病理状态。临床上以大量蛋白尿（尿蛋白3.5g/d以上）、低蛋白血症（血浆总蛋白60g/L以下、白蛋白30g/L以下）、慢性水肿和高脂血症（血清胆固醇250mg/dl以上）为特征。分原发性和继发性两种，继发性肾综可由免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）、糖尿病以及继发感染（如细菌、乙肝病毒等）、循环系统疾病、药物中毒等引起。

 　　本病早期基膜病变较轻，随着病变逐渐进展，大量蛋白从尿中排出，是造成血浆蛋白降低的重要原因。血浆蛋白水平的降低，尤其白蛋白的明显降低，引起血浆胶体渗透压下降，促使血管中液体向血管外渗出，造成组织水肿及有效血容量下降。有关肾病产生高脂血症的机理尚不十分明确。尿中蛋白大量丢失时，由于肝脏合成白蛋白增加，合成脂蛋白同时也增加，成为高脂血症之因。
　　此外，脂蛋白脂酶活力下降使脂质清除力降低，可能亦为部分原因.

小儿肾病综合症

　　小儿肾病综合症的突出特点是高度浮肿。孩子下肢、头面、躯干都可有浮肿，特别是组织疏松的部位更明显，如眼睑，男孩的阴囊可肿得象灯泡，同时还有内脏浆膜腔的积液，如胸腔积液及腹水。浮肿严重者皮肤薄而透亮，皮肤稍有损伤便会渗水。水肿影响血液循环，使局部抵抗力降低，极易发生感染。肾病综合征的尿液含有大量的蛋白质，尿常规检查发现尿蛋白可达＋＋＋至＋＋＋＋，24小时尿蛋白排出量增高。血化验检查可发现血浆白蛋白减少，使正常的白、球蛋白的比例由1～1.5变为0.5，发生比例倒置，血浆胆固醇增高。有些病儿可在大腿及上臂内侧、腹部及胸部出现和孕妇相似的皮肤白纹或紫纹，尿量明显减少。由于长期从尿中丢失大量蛋白质，可出现蛋白质营养不良表现，毛发干枯黄萎、毛囊角化、皮肤干燥、指（趾）甲出现白色横纹，发育迟缓、贫血并易感染。有的病儿有血尿及高血压。
　　

　　肾病综合症病程较长，极易反复发作。最大的危险是继发感染，如皮肤丹毒、肠道感染、肺炎、原发性腹膜炎和败血症等，任何继发感染都可引起死亡。

【病因病理】
　　由于肾小球滤过膜通透性改变，蛋白质游过增加，形成大量蛋白尿。肾小球滤过膜通透性改变，除与病理改变有关外，尚与肾小球上皮细胞膜表面电荷变化有关。正常膜表面有涎酸蛋白，带负电荷，而白蛋白分子在PH7.4对带负电荷，因同性相斥，使白蛋白不易滤过，单纯性肾病时涎酸蛋白减少。从而使蛋白质滤过增加。

　　大量蛋白尿导致低蛋白血症，特别是白蛋白下降，使血浆胶体渗透压下降，水和电解质由血管内外渗到组织间隙，加上继发性醛固酮分泌增加，抗利尿激素分泌增加。利钠因子减少等因素作用下，进一步加重水肿。

　　高胆固醇血症的发生，主要的原因是由于肝代偿性合成增加，其次是脂蛋白分解代谢减少。

【肾病综合症诊断标准】
　　1.肾病综合症
　　　　①大量蛋白尿＞3+，24 小时＞0.1g/kg 或3g，持续＞2 周；
　　　　②血浆白蛋白＜30g/L；
　　　　③胆固醇＞5.7mmol/L；
　　　　④浮肿可轻可重。以上①②为必具条件。
　　

　　2.原发性肾病综合征
　　 除外继发于全身疾病(如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等)或临床上诊断明确的肾炎(如链球菌感染后肾炎及急性肾炎等)所致的肾病综合症表现者。

　　⑴单纯性肾病
　　根据激素治疗8周后的效应分为：完全效应(对激素敏感)、部分效应(对激素部分敏感)、无效应(对激素不敏感)。对激素耐药、依赖或复发者统称难治性肾病。

　　⑵肾炎性肾病
　　①尿检红细胞>10 个HP(2 周内3 次以上离心尿检查)；
　　②反复高血压，学龄儿童＞17.33/12.00kPa，学龄前儿童＞16.00/10.67kPa，并除外激素所致者；
　　③持续性氮质血症，BUN>10.7mmol/L，并除外血容量不足所致者；
　　④血补体C3 反复降低。以上具备任何1 项即属肾炎性肾病。
　　
【检查诊断】
　　原发性肾病综合征与继发性肾病综合征虽然有共同的肾病综合征的临床表现，但在病因，发病机理及治疗等方面却有很大差异。因此必须对两者做进一步的鉴别。继发性肾病综合征的诊断主要注意以下几点：
　　（1）详细询问病史，搜索有无潜在的病因，尽可能找出原发病因。
　　（2）注意全身系统性疾病的肾外表现，而不能只将注意力完全集中在肾脏病的表现上。
　　（3）年龄与性别，对年轻女性患者要注意系统性红斑狼疮。7-10岁左右儿童及青少年则要注意是否为过敏性紫癜，中年以上的患者要注意排除糖尿病肾病，多发性骨髓瘤，结节性动脉炎等。
　　（4）实验性检查。对无全身系统性疾病表现的患者，应有针对性地作相应的检查。
　　（5）肾组织活检
　　总之在临床上应首先排除继发性肾病综合征后才能诊断为原发性肾病综合征，而且如果治疗效果不佳或者病情反复，必须做肾活检以明确病理分型。另外还需注意以下常见的继发性肾病综合征的鉴别诊断。
　　（1）系统性红斑狼疮性肾病：本病常见于年轻女性，往往表现为多器官损害，如关节痛、发热、面部蝶形红斑、肝脏及心血管系统病变等，血中可找到红斑狼疮细胞，血浆球蛋白明显升高（以IgG为主），血抗核抗体阳性，C3值下降。
　　（2）紫癜性肾炎：本病较多发病年龄是7-10岁青少年，发病与呼吸道感染有关，冬季较多见。临床表现为过敏性紫癜的特症性皮疹，发生于四肢远端，臀部及下腹部，压之不退色，为出血性斑点，稍高于皮肤表面，可有痒感，1-2周后逐渐消退，但有时表现极轻。血尿是过敏性紫癜肾脏受累最常见的临床表现，多发生于上述症状4周以后，但约有10-20%病例在紫癜出现后半年到一年才出现肾病，但也有的患者首先出现血尿，以后表现皮疮等症状。
　　（3）肾脏淀粉样变：主要发生于中年以上患者。往往有慢性炎症或慢性化脓性疾病病灶、如慢性骨髓炎、肺脓疡，结核支气管扩张等。体内其它器管往往也有淀粉样变，可表现为肝脾肿大、心脏扩大、心功能损害等,目前肾活检为诊断肾淀粉样变的主要手段.刚果红试验有助于诊断。
　　（4）糖尿病肾病：多发生于病史较长（约10-15种）的糖尿病患者，患者有糖尿病视网膜病变，并往往和肾脏损害相平行，糖尿病肾病综合征，几乎都会有眼底损害，即微血管瘤或增殖性病变。糖尿病如出现肾病综合征且排除心力衰竭等其它能造成蛋白尿及水肿的因素，即可诊断为糖尿病肾病。

【病理分型与预后】
　　一、微小病变型肾病
　　此型最为多见，约占儿童原发性肾综80%左右，成人原发性肾综25%左右，此型肾综30~40%可能在发病后数月内自发缓解，90%激素治疗有效，但是本型肾综复发率高达60%。
      二、系膜增生性肾小球肾炎
　　此型占我国原发性肾综30%左右，大部分患者发病前有前驱感染。激素治疗、预后与病理改变轻重相关，轻者疗效与预后好，重者差。
　　病变特点是弥漫性肾小球脏层上皮细胞足突消失，肾小球上皮细胞内有脂质沉积，故又称脂性肾病。
      三、系膜毛细血管性肾小球肾炎
　　此型约占我国原发性肾综10%左右，治疗比较困难，激素、细胞毒药物治疗可能仅对部分儿童病例有效，成人疗效差，病变进展快，发病10年后约有50%将进展为慢性肾衰竭。
        四、膜性肾病
　　此型多见于中老年肾综患者，占成人原发性肾综30%左右，起病隐匿呈缓慢进展，此病极易发生血栓、栓塞，常在发病5~10年之后逐渐出现肾功能损害。
      五、局灶性节段性肾小球硬化
　　部分此型肾综患者可由微小病变型转变而来。激素、细胞毒药物治疗反应慢，但是50%患者经治疗后还是能得到临床缓解。

【治疗措施】
　　1. 激素疗法
　　常用泼尼松，根据疾病的类型、患儿对泼尼松的反应等，分别采用8周短疗程、4-6个月的中疗程及9～12个月长疗程。短疗程用于初治的单纯性肾病，中、长疗程用于复治的、多复发的单纯性肾病或肾炎性肾病。
　　疗效判断：①激素敏感：激素治疗后8周内尿蛋白转阴，水肿消退。②激素部分敏感：治疗8周内水肿消退，但尿蛋白仍十～十十，③激素耐药上治疗满8周，蛋白尿仍在十十以上；④激素依赖：激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者（除外感染及其它因素）。以上尿变化指分布在7～10天内3次尿常规检查结果。
　　2．免疫抑制剂
　　激素治疗效果不佳或副作用太大的病例可联合使用免疫抑制剂治疗，常用的有长春新碱、雷公藤多甙、环磷酸胺、硫鸟瞟吟；环孢霉素A等。
　　3．利尿药
　　一般对激素治疗敏感的病例，用药7～10天后可出现利尿，不必使用利尿剂。严重水肿时可选用利尿药，通常选用呋塞米（速尿）静脉给药，最好先输低分子右旋糖酐，常可产生良好的利尿效果。
　　4. 激素类药物的副作用：1、身体发胖；2、可以引起骨质疏松，引发股骨头坏死；3、身体的抵抗力下降，血糖升高、皮质类固醇征、消化道溃疡、电解质紊乱等等。
　　激素和免疫抑制剂都对性功能有一定的影响。长时间、大剂量使用强的松等皮质激素会加重性功能的障碍程度。几乎所有免疫制剂都能使睾丸萎缩、卵巢损害，导致生精功能降低或消失、性欲消失、阳痿。
　　5．采用中医纯中药方剂疗效很好且治疗效果稳定、理想且无任何副作用。
　　中医药、西医各有所长，但西医治疗多种肾炎、肾病综合症(征)、肾衰、尿毒症等肾病没有特别好的方法，西医激素类等药物治疗，治疗效果有限、副作用较大，但不甚理想而费用不低，病情反复，只能治标不能治本，患者痛苦，长期会产生诸多并发症；透析的方法治疗尿毒症、肾衰等病症，长期导致肾脏等脏器会逐渐萎缩、衰竭；最终要移植肾脏，而存活期也是有限的。